內毒素檢測是生物醫藥、醫療器械和制藥工業中不可或缺的質量控制環節，主要針對細菌內毒素（即脂多糖，LPS）進行定量分析，這些毒素來源于革蘭氏陰性細菌，具有高度致熱性和致病性，可能導致發熱、休克甚至死亡。因此，在藥品、注射用水、血液制品、植入式醫療器械等產品的生產、儲存和上市前，必須嚴格進行內毒素檢測，以確保患者安全和產品合規性。內毒素檢測的應用范圍廣泛，涵蓋了藥品無菌檢查、疫苗質量控制、醫療器械生物相容性評估等領域。隨著全球監管要求的日益嚴格（如美國FDA、歐盟EMA和中國NMPA的規定），高效、準確的內毒素檢測已成為行業標準，本文將從檢測項目、檢測儀器、檢測方法和檢測標準四個方面，系統介紹這一關鍵質量保證過程。
檢測項目
內毒素檢測的核心項目是對樣品中內毒素含量的定量分析，旨在評估其是否低于安全限值，以預防熱原反應風險。常見的檢測項目包括：1) 樣品內毒素濃度測定，結果以內毒素單位（EU）表示，例如注射用水的限值通常為0.25 EU/mL；2) 樣品類型覆蓋注射劑、生物制品、醫療器械浸提液、純水系統等；3) 前處理過程，如稀釋、去干擾（使用緩沖液或螯合劑去除樣品中的抑制因子）；4) 驗證項目，包括檢測限（LOD）、定量限（LOQ）、回收率和特異性測試，確保檢測的準確性和可靠性。這些項目需根據具體應用定制，如在藥品生產中，重點評估批次一致性，而醫療器械則關注生物相容性。
檢測儀器
內毒素檢測依賴于專用儀器設備，以確保高靈敏度和自動化操作。主要儀器包括：1) 鱟試驗（LAL）測試儀：基于鱟血變形細胞溶解物的原理，如凝膠法使用的恒溫培養箱和凝膠觀察器；2) 濁度儀或分光光度計：用于濁度法檢測，實時測量樣品濁度增加（內毒素誘導的凝固反應）；3) 顯色法儀器：如酶標儀或分光光度計，檢測顏色變化（通常基于生色底物反應）；4) 自動化系統：如Endosafe?或PyroGene?等集成設備，結合溫控、混勻和讀板功能，提升效率和精確度。這些儀器需定期校準和維護，常見品牌包括Lonza、Charles River和Hycult Biotech，操作環境要求無菌潔凈，以避免污染。
檢測方法
內毒素檢測的標準方法以鱟變形細胞溶解物試驗（LAL Test）為核心，該方法靈敏度高（可達0.001 EU/mL），可分為三種主要類型：1) 凝膠法：定性或半定量方法，將樣品與LAL試劑混合后培養，觀察凝膠形成判斷內毒素存在；優點是操作簡單，適用于快速篩查；2) 濁度法：定量方法，通過儀器測量濁度變化速率，計算內毒素濃度，適用于高精度需求；3) 顯色法：定量方法，利用生色底物（如Boc-Leu-Gly-Arg-pNA）在酶反應中產生顏色變化，通過分光光度計測量吸光度，實現自動化分析。所有方法均需嚴格樣品前處理（如稀釋和pH調整），并遵循驗證步驟，包括陰性/陽性對照、標準曲線建立和干擾測試，以確保結果可靠。
檢測標準
內毒素檢測必須遵循國際和國家標準，以確保全球一致性和法規合規性。主要標準包括：1) 美國藥典（USP）<85>：詳細規定LAL試驗的方法、驗證要求和限值，適用于藥品和醫療器械；2) 歐洲藥典（EP）2.6.14：強調方法驗證和樣品處理規范，包括凝膠法、濁度法的具體參數；3) 中國藥典（ChP）四部 1143：納入類似要求，并針對國內產品設定限值；4) ISO 10993-1：醫療器械生物相容性標準，規定了內毒素測試的強制項和接受標準（如植入物限值通常為20 EU/device）。檢測過程需驗證靈敏度（通常0.03-0.5 EU/mL）、重復性（RSD≤25%）和回收率（50-200%），實驗室必須通過GMP或ISO 17025認證，確保數據可追溯和可審計。
CMA認證
檢驗檢測機構資質認定證書
證書編號：241520345370
有效期至：2030年4月15日
CNAS認可
實驗室認可證書
證書編號：CNAS L22006
有效期至：2030年12月1日
ISO認證
質量管理體系認證證書
證書編號：ISO9001-2024001
有效期至：2027年12月31日
掃一掃，更多精彩
