6OHDA小鼠PD模型

6-OHDA結構類似兒茶酚胺，自20世紀60年代末以來，它一直被用于嚙齒類動物進行PD研究。由于6-OHDA分子具有親水性，它不能穿過血腦屏障（BBB），因此需要通過立體定位注射直接注入到目標大腦結構中，注射位點通常是黑質SNc、內側前腦束MFB或紋狀體STR，而在某些情況下，也被注入腦室區域。6-OHDA通過一個兩步機制來實現其神經毒性，首先通過多巴胺和去甲腎上腺素膜轉運蛋白聚集到兒茶酚胺能神經元，然后會對線粒體復合物I產生抑制作用。

在SNc或MFB腦區中注射6-OHDA，超過90%的多巴胺能神經元會在幾天內迅速發生退化變性。通常研究者在單側誘導病變，以減少動物死亡，并使動物產生有效的、容易檢測的單側運動損傷，如同側性運動不能和旋轉行為等。通過在背側紋狀體腦區注射6-OHDA可以觀察到PD早期模型的局部病變。此外，雙側6-OHDA病變為非運動性癥狀提供了證據，它能引起焦慮、抑郁和嗅覺缺陷等病癥表型。盡管6-OHDA模型動物中沒有LB產生，模型發展也沒有漸進性，但是它在細胞和分子水平上為我們研究PD提供了大量的信息。例如，在6-OHDA誘導損傷大鼠的基底神經節（BG）中，谷氨酸能突觸傳遞有顯著的增加，而皮質紋狀體的突觸可塑性則由于大量或部分的紋狀體神經變性而改變。6-OHDA模型也被成功地用于研究經典帕金森病的治療作用機制，如左旋多巴、腦深部電刺激以及如針對代謝性谷氨酸受體的新方法。這些方法可能通過正?；y狀體和BG突觸傳遞，改善運動行為。此外，在MFB注射6-OHDA導致多巴胺能神經元的消耗，并伴有去甲腎上腺素和血清素的消耗，會顯著誘發焦慮、快感缺乏和抑郁行為。

1、模型制作

通過立體定位注射將6-OHDA（6µg/µl）打到小鼠紋狀體腦區，參考坐標AP: +0.3; L: +2.3, DV:-2.9。