D5R基因敲出誘導(dǎo)鹽敏感性高血壓模型

1.C57小鼠，專業(yè)名稱：C57，近交系（Inbred Rat）

品系來源 ：1)遺傳背景及亞系:1921年Ltle用 Abbg Lathrop的小鼠株雌鼠57號與雄鼠52號交配，而得C57BL6。亞系:C57BL6、C57B/6、C57BL/6N等。             (2)毛色基因標(biāo)記：aa、BB、CC（黑色）                                           

(3)主要遺傳學(xué)特征：a免疫學(xué)特征：一般飼養(yǎng)條件下免疫球蛋白的量隨年齡而增加，而到生后20個(gè)月時(shí)則1gG增長緩慢，無菌飼養(yǎng)的絕對量較低。gM水平較高，出生12月以后，有的個(gè)體超過80ug/mL。無菌飼養(yǎng)的動物lgM量比一般飼養(yǎng)的高。細(xì)胞免疫低下者少見，這可能與自發(fā)腫瘤少有關(guān)。b。形態(tài)學(xué)特征：在新生鼠中，雌鼠為16.8%，雄鼠3%為小眼或無眼癥。0.6%后肢可見多趾癥，另外水頭癥占2%4%，耳頭癥占0.4%，交合不全占3%。c生理學(xué)特性：有強(qiáng)嗜酒精性。對放射性照射為中等強(qiáng)度感應(yīng)度，LD50為630+4R，將雄鼠皮膚移植到同系的雌鼠身上，約20日被排斥掉，這是因?yàn)樵诮M織相容性抗原中的雄抗原在C57BL中非常顯著。d癌發(fā)生率：乳癌發(fā)生率低，為01%，白血病為7%-16%化學(xué)致癌成功率低，放射性照射較容易誘發(fā)肝癌。

2.高血壓對照小鼠：C57小鼠，專業(yè)名稱：C57，同類系（Consomic Rat）

3.誘導(dǎo)方法：D5-/-小鼠的獲得：首先獲得構(gòu)件打靶載體，利用同源重組技術(shù)把新霉素抗性基因反向插人到129/sv小鼠胚胎干細(xì)胞有D5受體表達(dá)的第二細(xì)胞內(nèi)環(huán)基因序列中，抑制D5基因的表達(dá)，然后把基因打靶后的胚胎于細(xì)胞注射到c57BL／6小鼠胚泡，繁殖培育后產(chǎn)生純合基因D5-/-.本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的D5-/-小鼠第六代3-6個(gè)月齡的小鼠，對照（D5+/+）小鼠作為對照。6月齡D5-/-小鼠及其對照D5+/+，分別給予高鹽飲食（4%的NaCl）和正常鹽飲食（0.4%的NaCl），連續(xù)8周，每周測量血壓。